Фиброз печени — серьёзное заболевание, вызванное циррозом, гепатитом и другими факторами, при котором ткани органа становятся жёсткими и теряют свои функции. Для многих пациентов единственным шансом остаётся пересадка печени, так как процесс фиброза обычно считается необратимым. Однако учёные из медицинского центра Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе сообщили об успехе в обращении фиброза печени у мышей, открыв новый генетический путь, блокировка которого может остановить развитие болезни.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, выявило три гена, играющих ключевую роль в этом процессе: FOXM1, MAT2A и MAT2B. Ведущий автор исследования, доктор Шелли Лу, отметила, что блокировка этих генов может стать основой для разработки новых препаратов против фиброза печени.
«Мы раскрыли важный механизм взаимодействия генов FOXM1, MAT2A и MAT2B, который можно использовать как мишень для терапии фиброза», — говорит доктор Лу, специалист по гастроэнтерологии и гепатологии.
Механизм взаимодействия генов
FOXM1 содержится в клетках печени — гепатоцитах — и при гиперактивности вызывает воспаление и даже рак печени. Два других гена, MAT2A и MAT2B, функционируют в клетках звёздчатого типа, которые также способствуют фиброзу.
Все три гена кодируют различные белки, необходимые для фибротического процесса. Исследователи обнаружили, что эти белки взаимодействуют друг с другом, влияя на соседние клетки через внеклеточные везикулы — жироподобные молекулы, наполненные генетическим материалом и белками, которые служат «посланниками» между клетками. Совместное действие этих белков стимулирует воспаление и развитие фиброза.
Прерывание патологического процесса
Чтобы проверить, что произойдёт при блокировке одного из этих белков, команда сначала вызвала воспаление и фиброз у лабораторных мышей, а затем использовала вещество FDI-6 для блокировки белка, который продуцирует ген FOXM1. Результаты оказались впечатляющими: терапия не только остановила прогрессирование фиброза, но и частично восстановила поражённые ткани печени, уменьшая жёсткость фиброзных участков.
Это многообещающее открытие, особенно учитывая, что люди и мыши имеют аналогичные гены, задействованные в исследовании. Тем не менее, учёные подчёркивают, что требуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли блокировка белков с помощью FDI-6 быть эффективной и безопасной для лечения фиброза у людей.
